第十一章 内分泌
第三节 甲状腺与甲状旁腺
【学习目标】
1.掌握 甲状腺激素的生理作用及其分泌调节
2.了解 甲状旁腺激素和降钙素的生理作用及其分泌调节。
【教学重点】
甲状腺激素的生理作用及其分泌调节
【教学难点】
甲状腺激素的生理作用及其分泌调节
【教学过程】
最大的内分泌腺，重20－25g
位于喉头的前下方，左右两叶，中间有一峡部相连
甲状腺激素：1）甲状腺素（四碘甲腺原氨酸，T4）3，5，3’5’
2）三碘甲腺原氨酸（T3）3，5，3’
3）少量r－T3，3，5，3’
T3，T4均为酪氨酸碘化物，表明甲状腺与碘代谢密切相关。
一、甲状腺激素合成与代谢：
（一）原料：甲状腺球蛋白、碘
1.甲状腺腺泡聚碘：
部位：腺泡微绒毛与腺泡腔交界处
由肠吸收入血RP-50 mV
I－ 入细胞逆浓度差（20～25倍）、电位差
说明摄碘是个主动过程
碘泵：用哇巴因抑制ATP,摄碘下降à依赖Na＋－K＋ ATP酶
过氧酸中的过氯酸离子与I－离子竞争，摄碘下降à甲状腺功能下降
临床上常用甲状腺摄取放射性碘的能力来反映摄碘131I
2.I－的活化：
进入上皮细胞的I－，在过氧化酶的作用下活化。
3.酪AA碘化与甲状腺激素的合成：
甲状腺上皮细胞核糖体上有甲状腺球蛋白：分子量为67万，含5000个AA,123个酪AA， 4－8个酪AA残基上的H可被碘化。
TG 一个H 1个 I 过氧化酶 MIT(一酪AA残基)＋丙AA
二个H 2个 I 过氧化酶 MDT(二酪AA残基)＋丙AA
MIT＋MDT 过氧化酶 T3 +丙氨酸
2 MDT 过氧化酶 T4＋丙氨酸
抑制过氧化酶。如硫氧嘧啶，可减少T3,T4 合成→治疗甲亢
（二）储存、释放、运输与代谢
1.贮存
甲状腺上皮细胞合成，贮存在腺泡腔内的胶质中
特点：1）细胞外储存
2）储量大：可供2－4个月（50－120天）
意义：(a) 适应I2的多变：短时缺I影响小。(b) 抗甲状腺药10－14天才能显效（举例）
2.释放：MIT 、MDT入血被脱碘酶脱碘
T3,T4入血
比较：T3与T4的代谢、运输等的区别
T4 T3
日分泌总量 96ug/day 30ug/day
激素含量％ 多（95％） 少（5％）
生物学活性 弱（1） 强（3－5倍）
起效时间 慢而持久 快而短暂
T1/2 6-8天 1－2天
更新率 10％ 75％
血中形式 主要为结合型 主要为游离型
甲状腺外分布 多（900ug） 少（40ug％）
r－T3（reverse T3）：逆T3,产热作用仅为T3的5％。
饥饿、应激时r－T3升高，保存能量
二、生物学作用
（一）对代谢的作用
1.产热作用：
甲状腺素能升高绝大多数组织的耗氧率，产热增加
为增加产热最主要的激素
1mgT4可升高机体产热28％，产热1000 Kcal
例如：给甲状腺功能减退病人皮下注射1mgT3可使BMR从－20％增加至＋10％
机制：T3、T4与能增加产热的组织细胞内的核受体集合
↓启动DNA复制
m RNA 合成
↓
诱导Na＋－K＋ATP酶产生
↓ ↓
①促进细胞内Na＋－K＋互换 ②ATP→ADP
↓ ↓
耗氧，产热增加 刺激线粒体有氧氧化
↓
产热增加
③促进脂肪酸氧化
例：哇巴因抑制钠泵，T4产热效应消除，但脑、肺、性腺、脾、淋巴、皮肤产热如不受影响
甲亢：甲状腺激素升高à产热增加：怕热
甲减：甲状腺激素下降à产热下降：畏寒
2.对三大代谢物质的影响：
（1） 糖：
大量T3、T4可升高血糖
1）小肠对糖的吸收增加，糖原分解升高，抑制糖原合成
2）肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长激素的升糖作用
故甲亢时血糖常升高，出现糖尿。
如何鉴别？
T3、T4还可加速外周组织对糖的利用
↓
临床上 葡萄糖耐量实验：
糖尿病人：糖耐量下降
甲亢病人：糖耐量基本正常
（2） 脂肪代谢
脂肪的氧化升高
分解大于合成
也有脂肪合成升高，故脂肪减少
（3） 蛋白质
生理浓度：T3、T4作用于线粒体刺激m RNA合成，蛋白合成增加，正氮平衡
甲亢： T3、T4过多，蛋白分解增加 负氮平衡
肌肉中蛋白质分解à肌肉收缩无力
甲减时蛋白质合成减少，但细胞间的粘蛋白合成增加
粘蛋白为多价负例子，可结合大量的Na＋（正离子）和水，使性腺、肾周组织及皮下出现水肿à粘液性水肿即凹陷性水肿（myxedema）
（二） 促进生长发育
T3、T4主要影响脑和长骨的生长发育
出生后四个月内影响最大
人一岁以内神经发育最快，
（1） 促进NC树突和轴突形成、髓质和神经胶质细胞的生长
（2） 促进神经机能的发生、发展，增加脑的血供
先天性甲状腺发育不全的胎儿出生时身长与发育可正常
几周或3－4个月后才出现智力低下（反应迟钝）
生长发育停滞
半岁以内，0.6kg/月，2.5cm/月）
―>呆小症（cretinism,克汀病）
（三） 神经系统的影响
成人：提高中枢神经系统的兴奋性
机制可能与T3、T4对下丘脑的TRH起正反馈促进作用
TRH↑→脑内NE更新→CNS↑
甲亢：T3、T4↑→CNS↑(烦躁、注意力不集中，喜怒无常，严重时可惊厥)
CNS↑→躯体运动神经冲动↑→肌纤维震颤
甲低：→CNS↓：反应迟缓、淡漠无情、终日思睡
（四）其他
1、心血管：
↑心率，心收缩力 ， 心输出量↑à收缩压↑
同时全身耗氧量增加→小血管扩张→呼吸下降→舒张压下降
脉压升高
2．消化 甲亢 食欲增加，食量增加
消化力增加
3.生殖：影响性腺功能，甲亢 月经正常
三、调节：
（一）下丘脑－腺垂体－甲状腺轴
切除腺垂体，TSH↓，甲状腺功能↓，腺体萎缩，表明TSH对甲状腺经常性起作用。
1.TSH
（1） 促进T3、T4的合成与释放，作用于T3、T4合成的所有环节（聚碘、活化、碘化等）
（2） 甲状腺细胞增生、腺体肥大
机制：刺激腺泡上皮细胞核酸和蛋白质合成升高
甲亢产生的机制之一：
可能于血中产生免疫球蛋白有关，称为人类刺激甲状腺免疫球蛋白（HTSI），结构类似于TSH ，与甲状腺细胞膜上受体结合→T3、T4升高
2.下丘脑对腺垂体的调节
下丘脑分泌的TRH刺激腺垂体分泌TSH，对腺垂体起经常的调节作用；而下丘脑分泌的生长抑素则抑制TSH的合成和释放，避免应激状态下激素的过度分泌。
3． 自身调节
指在TSH缺乏或TSH ↓时，甲状腺能适应碘地变化，调节自身摄碘及T3、T4合成与释放。
血I2↑→T3、T4合成↑
I2↑↑→高水平T3、T4
I2↑↑↑→ T3、T4合成↓（甲状腺聚碘作用完全消失）
过量地I2可产生抗甲状腺效应
称为碘阻断效应（wolff－chaikoff效应）
4.植物性神经系统
交感神经→ T3、T4合成增加
胆碱能神经↑→ T3、T4 ↓
5.其他激素。雌激素升高腺垂体对TRH反应→ T3、T4升高（女性甲亢多）
（二） 甲状腺
1.甲状腺激素 （后述）
2.降钙素（calcitonin ,CT）：甲状腺C细胞（clear cell,C细胞，或滤泡旁细胞）
作用：↓血〔Ca2+〕（1） ↑骨中Ca2+的沉积 ↓破骨细胞的活动 ↓骨Ca2+的释放
（2） 抑制肾小管对Ca2+ 、P的重吸收
（三）甲状旁腺
甲状旁腺合成与分泌甲状旁腺激素（parathyroid hormone ,PTH）
作用：↑血钙、↓血磷
（1）通过 快速效应、延缓效应 ↑骨中Ca2+释放
（2）↑肾远球小管对Ca2+ 的重吸收，↑血Ca2+，抑制肾近球小管对P 的重吸收，血P ↓
（3）肠道吸收Ca2+ ，
皮肤7-脱氢胆固醇 紫外线 VitD3 1－羟化酶 25（OH）VitD3
PTH激活1-羟化酶
1,25（OH）2VitD3,
（促进肠道吸收Ca2+）
PTH下降：甲状旁腺功能减退
甲状腺手术切除时误切甲状旁腺
血〔Ca2+〕↓
N-M兴奋性↑，可能是〔Ca2+〕与Na＋内流的拮抗作用，低〔Ca2+〕时，
内流Na＋↑→兴奋性↑，出现：抽搐，呼吸痉挛
举例
PHT过高（甲状旁腺功能亢进）
血钙上升，血磷下降→肾结石
长期血钙增加：可刺激胃壁细胞分泌HCl增加→胃溃疡
PTH可调节血钙浓度，PTH分泌表现出明显的昼夜规律，6AM最高，4pm最低
而PTH主要受血钙浓度的调节，血钙浓度降低是引起PTH分泌的唯一刺激，血钙浓度升高负反馈抑制PTH。
骨钙素 (osteocalcin，49 AA)
( r -羧基谷氨酸蛋白或谷依赖VitK蛋白))
由成骨细胞合成并分泌到骨基质中，是骨基质中含量最丰富的非胶原蛋白，能与钙结合
作用：调节和维持骨钙
总结：调节血钙：骨 CT, 骨钙素
肾 PTH 〔Ca2+〕↑
肠道 1，25（OH）2VitD3
【课后小结】
甲状腺激素包括三碘甲状腺原氨酸（T3）和四碘甲状腺原氨酸（T4）； 主要对对代谢，，生长发育，神经系统以及心血管系统和消化系统发挥作用。
【课后练习】
1.甲亢和地方性甲状腺肿大发生的原因是否一样？
2.甲状腺激素的生物学作用和分泌调节如何？
3.多晒太阳为什么有利于钙的吸收？
4.碘是合成甲状腺激素的原料，但碘又可以用于治疗甲亢危象及甲亢手术前准备，两者是否矛盾，为什么？